应该是可行的。因为系统关闭前会向应用程序发送相应的信号。（排除按电源开关强制关机的情况）

具体做法取决于你的系统。现在好像还没有一个Python库封装了不同系统下的关闭事件。

例如，Linux Gnome的话，可以使用gnome.ui库，监听Gnome桌面环境的关闭事件.

代码大致是这样的：

 import gnome.ui


client = gnome.ui.master_client() # 连接到Gnome会话管理器
client.connect('save-yourself', self.on_logout) # Gnome下用户点击登出、关机按钮时会弹出对话框，然后用户选择确定

def on_logout(self, *args):
    # 用户确定关机或登出时需要做的事情

如果是别的桌面环境的话，需要连接到不同的会话管理器。通用一点的方案可能是使用DBus。

Windows下可以使用 win32con 监听 WM_QUERYENDSESSION 等事件。